[Todos] Seminarios conjuntos FBMC-IFIBYNE

[Paula Felman]

>Seminario: Jueves 22 de mayo, 13 hs. Aula de Seminarios LFBM
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>Rol de BRCA1 en la regulación de la transcripción
>Dra. Adriana De Siervi, Dpto Química Biológica, FCEN, UBA
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>Las mutaciones en el gen BRCA1, un supresor de tumores, confieren un alto 
>riesgo de desarrollar tumores humanos de mama, ovario y otros tipos, 
>incluyendo el cáncer de próstata. BRCA1 regula la respuesta al daño en el 
>ADN, la progresión del ciclo celular, la apoptosis, la respuesta a 
>hormonas esteroides y la mantención de la integridad genómica.
>Recientemente determinamos que BRCA1 es un componente central en la 
>regulación de su propio promotor a través de un mecanismo de 
>autorregulación en células T Jurkat. En este estudio, encontramos por 
>inmunoprecipitación de la cromatina que BRCA1 se pega a su propio promotor 
>en células de cáncer de próstata humanas y luego de la exposición a 
>agentes genotóxicos, BRCA1 es liberado dereprimiendo su propia 
>transcripción.  Además, la liberación de BRCA1 de su propio promotor es 
>acompañada por el aumento de la ocupación en el promotor de GADD153 y un 
>concomitante aumento de la transcripción de este gen.  Así, BRCA1 se une 
>al promotor de GADD153 con mayor afinidad luego del daño en el ADN y la 
>sobre expresión de BRCA1 aumentó significativamente la transcripción de 
>GADD153. También, el silenciamiento de los niveles de BRCA1 causó marcada 
>represión de la transcripción de GADD153. Asimismo, la apoptosis mediada 
>por GADD153 disminuyó significativamente luego del silenciamiento de 
>BRCA1. Este mecanismo se revirtió por la presencia de p53 sugiriendo que 
>la regulación de GADD153 por BRCA1 en respuesta al daño en el ADN es una 
>vía dependiente de p53 en esta línea celular.
>Estos resultados muestran un mecanismo nuevo de la regulación del daño en 
>el ADN en el cáncer de próstata que involucra la coordinación de las 
>proteínas BRCA1 y GADD153. El entendimiento de este nuevo mecanismo de 
>regulación facilitará el diseño y el desarrollo de nuevas herramientas 
>terapéuticas para el cáncer de próstata independiente de andrógenos.
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>Host: Edith Kordon
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