[Todos] Seminario INQUIMAE - DQIAQF Martes 17 de septiembre 14hs

[andrea en qi.fcen.uba.ar]

Seminario INQUIMAE - DQIAQF Martes 17 de septiembre 14hs


Lugar: Aula Seminarios INQUIMAE

Alejandro J. Vila
 Instituto de Biologia Molecular y Celular de Rosario (IBR),
CONICET – Universidad Nacional de  Rosario, Rosario, Argentina
vila en ibr-conicet.gov.ar

 Resumen de la charla:

0-800-Cobre: Delivery de cobre y electrones en citocromo c oxidasas

CuA es un sitio binuclear de cobre que actua como acceptor de electrones
primario en las oxidasas terminals. CuA esta presente en la subunidad II
de las citocromo c oxidasas. Esta subunidad se encuentra en el espacio
periplasmico en bacterias o en el espacio intermembrana de las
mitocondrias. El ensamblado correcto de este sitio metalico es esencial
para la respiración celular. Dado que los iones cobre son toxicos, sus
concentraciones celulares y los mecanismos de homeostasis, transporte y
almacenamiento estan finamente controlados por una serie de proteínas
accesorias, tales como las metalochaperonas. Deficiencias genéticas en
proteínas accesorias del ensamblado del sitio CuA tienen efectos
deletéreos en la respiración celular, resultando en severas patologías
letales.
Los procesos de transferencia electrónica a distancia citocromo c oxidasas
que involucran el sitio CuA son posibles gracias a la estructura
electronica inusual del mismo, que permite un acoplamiento de
superintercambio a distancia con los otros sitios redox, junto con una
baja energia de reorganizacion. Esta ultima ha sido atribuida
históricamente a la rigidez del esqueleto proteico de cupredoxina. Sin
embargo, este concepto es incompatible con el mecanismo de ensamblado del
sitio mediante metalochaperonas.
Hemos usado RMN para caracterizar: (1) la interaccion del plegamiento
cupredoxina con metalochaperonas, asi como para identificar los eventos de
reconocimiento molecular en el ensamblado de este sitio metalico, (2) la
dinámica de este plegamiento en ausencia de iones metálicos, y (3) la
estructura electrónica del sitio en su forma oxidada, que revela la
existencia de dos estados electrónicos accesibles e intercambiables que
proveen distintos caminos para la transferencia electrónica en la oxidasa.

Referencias:
1.      Abriata et al., Nature Chem.Biol., 4, 599-601 (2008).
2.      Abriata et al., J.Am.Chem.Soc., 131, 1939–1946 (2009).
3.      Zaballa et al., Proc.Natl.Acad.Sci USA, 109, 9254-9 (2012).
4.      Abriata et al., Proc.Natl.Acad.Sci USA, 109, 17348-53 (2012).