[Todos] Seminarios conjuntos IFIBYNE-DFBMC- jueves 29/5 -12.30 Hs. -Dr. Luis Flores

[Paula Felman]

Jueves 29 de mayo 12.30 hs. en el aula de seminarios


Dr. Luis Flores, del CENEXA (UNLP-CONICET-LA PLATA).

Titulo: "INGAP (ISLET NEOGENESIS-ASSOCIATED 
PROTEIN): su efecto sobre la función y la masa de células beta"

Host: E. Kordon Dr Luis
Emilio Flores
Dra Bárbara Maiztegui

La diabetes tipo 2 (DMT2), se caracteriza por una 
disminución precoz y progresiva de la masa y 
función de las células pancreáticas, que ya se 
manifiesta en el estadio previo de glucemia de 
ayunas alterada. La DMT2 es un serio problema de 
salud pública tanto por su creciente prevalencia 
como por su elevado costo de atención. Dada la 
estrecha correlación positiva entre la masa y 
función remanente de células y el grado de 
control metabólico logrado, el objetivo de la 
terapia actual de la DMT2 es detener la pérdida 
progresiva de la masa/función y recuperarla 
cuando está disminuida. El INGAP (proteína 
asociada a la neogénesis insular), producido por 
el propio páncreas, tiene la capacidad de 
aumentar la secreción de insulina en respuesta a 
diferentes secretagogos y la masa de células en 
animales normales y con diabetes. Estos efectos 
también se logran con un pentadecapéptido que 
tiene la secuencia de residuos 104–118 de la 
molécula del INGAP (INGAP-PP). Nuestro grupo 
demostró que la presencia de INGAP-PP en el medio 
de cultivo de islotes aislados de ratas normales 
(4 días de cultivo) induce un aumento de: 1. la 
secreción de insulina en respuesta al estímulo 
con glucosa, KCl y aminoácidos 2. la actividad y 
expresión proteica de glucoquinasa 3. el 
metabolismo y utilización insular de glucosa 4. 
la expresión proteica y actividad de algunos 
componentes claves de la vía PI3K/Akt 5. la 
expresión proteica y la autofosforilación del 
receptor de insulina y de los IRS 6. la expresión 
(ARNm y proteína) de algunos de los factores de 
transcripción claves en la regulación de la 
expresión de genes marcadores de células y de sus 
precursores: Pdx1, Ngn3, FOXA2 y Nkx6.1 En 
paralelo, el tratamiento de pacientes con 
diabetes tipo 1 y 2 con INGAP-PP mostró un 
aumento de la secreción de insulina y una mejoría 
parcial de la homeostasis glucémica. En base a 
estas evidencias, podemos predecir que INGAP-PP 
representa un posible recurso terapéutico que 
podría corregir el defecto patogénico de la DMT2.  
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