[Todos] SEMINARIO AVANCE DE TESIS DOCTORAL QB 2014 - Lunes 10 de noviembre 13:00 h - Claudia Solari - Fernanda Toledo

[Claudia Sepúlveda]

SEMINARIO DEL DEPARTAMENTO DE QUÍMICA BIOLÓGICA

AVANCE DE TESIS DOCTORAL
Expositores: Lic. Claudia M. Solari
             Lic. M. Fernanda Toledo

LUNES 10 de noviembre a las 13:00 h, Aula Cardini del Departamento de
Química Biológica, 4to piso.
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Expositor: Lic. Claudia M. Solari
Director: Dra. Alejarndra Guberman
Codirector: Santiago Miriuka
Lab. Regulación de la Expresión Génica en el Crecimiento, Supervivencia y
Diferenciación Celular,IQUIBICEN UBA-CONICET

"Generación de células madre pluripotentes inducidas y estudio de genes
del sistema de defensa frente a estrés oxidativo en células madre
pluripotentes"

Las células madre embrionarias (CME) son células derivadas del macizo
celular interno del blastocisto de mamíferos. Poseen la capacidad de
auto-renovarse indefinidamente en cultivo en condiciones adecuadas, y
pueden dar origen a células de las tres capas germinales, propiedad
conocida como pluripotencia. En los últimos años ha sido posible
reprogramar células terminalmente diferenciadas obteniendo así las
denominadas células madre pluripotentes (CMP) inducidas (CMPI), que
podrían ser sustitutos de las CME en terapias regenerativas, debido a sus
similitudes con éstas y a la posibilidad de generar células específicas
para grupos de pacientes, disminuyendo el riesgo de rechazo.
Con el objetivo de generar un modelo de estudio complementario a las CME,
desarrollamos CMPI a partir de fibroblastos embrionarios de ratón. Una vez
validadas, las utilizamos en distintas líneas de trabajo. Estudiamos la
posibilidad de cultivar estas células en un medio condicionado por una
línea de células de la granulosa bovina manteniendo sus propiedades
fundamentales; analizamos a nivel transcripcional genes que codifican para
remodeladores de cromatina, y por otra parte, genes relacionados con el
sistema de defensa frente al estrés oxidativo, tanto en estado
indiferenciado como durante la diferenciación.
En este trabajo nos centramos en el estudio del perfil de expresión de genes
involucrados en el sistema de defensa frente a especies reactivas del
oxígeno, tanto en CME como en CMPI, bajo la hipótesis de que algunos de
ellos podrían ser regulados por los factores de transcripción (FT)
esenciales para la auto-renovación y la pluripotencia de las CMP. En este
análisis hallamos distintos perfiles de expresión, y en particular
observamos que el gen Sod2 fue fuertemente reprimido durante el proceso de
diferenciación. Actualmente estamos estudiando la regulación a nivel
transcripcional de este gen en sistemas definidos y mediante el uso de
vectores reporteros que hemos construido. Creemos que un mayor
entendimiento de la regulación de la expresión de estos genes puede
contribuir a la comprensión de los mecanismos moleculares relevantes en el
mantenimiento de las propiedades fundamentales de las CMP.


Expositor: M. Fernanda Toledo
Director: Dr. Martín Monte
Lab. de Biología Celular y Molecular, IQUIBICEN, UBA-CONICET

"Estudio sobre funciones específicas de proteínas MAGE y su relevancia en
oncología."

Nuestro laboratorio tiene como objetivo general caracterizar y estudiar
potenciales funciones que confieren las proteínas MAGE en las células
tumorales. Las proteínas MAGE-I (Melanoma Antigen Gene) agrupa a los
Mage-A, Mage-B, Mage-C. Estos genes se encuentran caracterizados por su
expresión específica tumoral, su alta conservación de secuencia y por su
localización en el cromosoma X. Las primeras observaciones sobre de
algunos genes mage-A fue la relación que existía entre los altos niveles
de su expresión con la sobrevivida de células tumorales, y su resistencia
a drogas. Nuestro grupo de trabajo demostró que MageA2 es capaz de inhibir
la actividad transcripcional del oncosupresor p53. Recientemente también
demostramos que MageA2 interfiere sobre la senescencia inducida por el eje
PML-IV/p53. Sin embargo, estos mecanismos de acción no los confieren todas
las proteínas Mage-A. Dada la relevancia de la función de p53, nuestra
primera hipótesis de trabajo fue que podrían existir vías intracelulares
capaces de proteger
a p53 de la actividad de MageA2. Nuestros resultados indican que la
expresión de p14-ARF revierte la inhibición que MageA2 ejerce sobre p53 y
observamos que p14-ARF causa la relocalización de MageA2 del núcleo a los
nucléolos. Otras observaciones sobre distintas localizaciones de proteínas
MAGE llevaron a una segunda hipótesis: la conservación de secuencia dentro
de la familia MAGE no implicaría necesariamente redundancia funcional. Con
este fin caracterizamos a la proteína MageB2. Nuestros datos indican que
su sobreexpresión, induce proliferación y causa sobrevivida en distintas
líneas celulares en forma independiente de p53. Vinculamos la actividad de
MageB2 a la regulación de factores de transcripción pro-oncogénicos como
la familia de factores E2Fs y c-Myc. Obsevamos que MageB2 se acumula en el
nucléolo y
que interactúa con diversas proteínas ribosomales y mediante la
purificación de ribosomas confirmamos que MageB2 estaba asociado a esa
fracción. Este resultado abre una nueva visión sobre la posibilidad del
rol de MageB2 en la regulación de la traducción; evento estrechamente
asociado a la proliferación celular.
En su conjunto, los resultados demuestran que las proteínas MAGE podrían
participar en el balance que existe en las células tumorales entre
factores pro-oncogénicos y proteínas supresoras de tumor. Es por todo ello
que caracterizarlas y encontrar un mecanismo capaz de inhibir la función
de la mayoría de estas proteínas representa un nuevo desafío con gran
potencial en el campo de la biología tumoral.

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Traigan su almuerzo y nosotros invitamos el café. Los esperamos!

Martín Edreira
Diego Grinman
Diego Laderach
Claudia Sepúlveda

Organizadores de los Seminarios del Dpto. Química Biológica, FCEyN-UBA.


Puede consultarse la agenda de próximos seminarios en
http://www.qb.fcen.uba.ar/seminarios.html