[Todos] Seminarios conjuntos IFIBYNE-DFBMC-MARTES 09-10- Daniel Hochbaum (Hoch)
Paula Felman
pfelman en fbmc.fcen.uba.ar
Lun Oct 6 15:52:14 ART 2014
Jueves 9 de octubre 13 hs. en el aula de seminarios
Daniel Hochbaum (Hoch)
Titulo : Búsqueda de vías que regulan
envejecimiento dependientes del receptor nuclear
daf-12 en Caenorhabditis elegans
Resumen
El nematodo de vida libre Caenorhabditis elegans
es un organismo modelo para el estudio del
envejecimiento. Gusanos mutantes en genes
como daf-2 (receptor de insulina) pueden vivir
aproximadamente dos veces lo que viven gusanos
wild type. El receptor nuclear daf-12, que
muestra homología con los receptores de vitamina
D y LXR está implicado en el desarrollo, el
envejecimiento, y la formación de la
larva dauer en condiciones ambientales adversas.
A pesar de regular estas funciones en el ciclo de
vida del gusano, la identidad de los
genes blanco de daf-12 aún no se conocen. A
partir de gusanos transgénicos que expresan
daf-12 con un epítope TAP, hemos realizado
inmunoprecipitación de la cromatina y posterior
hibridización en chip (ChIP-chip). De este
análisis, se encontraron 1175 regiones genómicas
que se encuentran a 5 kb de 3.179 genes. Entre
ellos, se encontraron genes blanco de daf-12
previamente descriptos, como lit-1 y los
microRNA mir-48, -84, and -241, genes de
respuesta a stress, genes daf (dauer formation) y
genes del complejo mRISC. Dado que la formación
de la larva dauer y longevidad de gusanos
comparten vías de señalización, se utilizará una
cepa mutante daf-2, que forma dauers a
25°C. Proponemos inhibir genes blanco de daf-12
mediante ARNi y determinar cuales de los genes
son necesarios para la formación de
dauers. La influencia en longevidad de estos
genes será determinada en ensayos de sobrevida.
Ensayos preliminares identificaron a fan-1
(reparación de ADN), F28B3.5 (canal de membrana),
tag-340 (lipid transfer protein) y chd-7 (regulación de la transcripción) como
posibles genes involucrados en la formación de la larva dauer.
Host: Colman Lerner
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