[Todos] SEMINARIO QB 2014 - LUNES 08 de septiembre 13:00 h - M Giselle Peters

[Claudia Sepúlveda]

SEMINARIOS DEL DEPARTAMENTO DE QUÍMICA BIOLÓGICA

Lunes 08 de septiembre a las 13:00 h, Aula Cardini del Departamento de
Química Biológica, 4to piso.
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Expositor: Dra. María Giselle Peters
Área Investigación, Instituto de Oncología “Ángel H. Roffo”

"Inhibición de la capacidad metastásica en cáncer de mama por Glipicano-3
(GPC3). Efectos biológicos y red de señalización molecular".

Glipicano-3 (GPC3) es un proteoglicano de heparán sulfato que se expresa
ampliamente en el embrión, pero desaparece de la mayoría de los tejidos
adultos, a excepción de mesotelio, ovario, glándula mamaria y macrófagos.
En relación con el cáncer, se informó que los tejidos mamarios normales
presentan altos niveles de GPC3, mientras que en el tumor esta expresión
está significativamente reducida.
Previamente nuestro grupo transfectó células del adenocarcinoma mamario
murino LM3 (GPC3 negativa) con el gen de GPC3, obteniendo evidencias
experimentales que relacionan la pérdida de GPC3 con la progresión del
cáncer mamario. Mediante un exhaustivo estudio, determinamos que GPC3
induce una inhibición de la capacidad metastásica in vivo, mientras que in
vitro aumenta la susceptiblidad a la apoptosis, reduce la migración y
altera la adhesión. Nuestros resultados sugieren que GPC3 actúa como un
supresor metastático.
Los informes sobre las vías de señalización de GPC3 eran confusos y
escasos en lo que respecta al cáncer de mama. Nuestro grupo informó que la
reexpresión del glipicano en las células murinas LM3 induce alteraciones
en las vías Wnt, Akt y MAPK p38. Hemos determinado el orden jerárquico de
las vías moduladas por GPC3, estableciendo su red de señalización
molecular. Asimismo, establecimos el efecto biológico (tanto in vivo como
in vitro) de la regulación ejercida por GPC3 sobre cada una de dichas
vías.
Todos nuestros estudios habían sido realizados en modelos murinos. Dado el
potencial traslacional de GPC3, consideramos necesario generar modelos
pre-clínicos de células humanas para aproximarnos a la situación del
paciente. Así, desarrollamos distintas sublíneas con la expresión de GPC3
modificada: por un lado MCF-7-shCN (control negativo), -sh3GPC3 Bulk
(silenciamiento del 70%) y –sh3GPC3 clon 2 (silenciamiento del 95%); y por
otro MDA-MB-231-GFP (transducida con el vector vacío como control),
-GPC3X1 (una ronda de infección, sobreexpresión de 10 veces) y –GPC3X2
(dos rondas de infección, sobreexpresión mayor a 200 veces).
Caracterizamos estos modelos tanto in vivo como in vitro y demostramos el
rol central de GPC3 en la progresión maligna del cáncer mamario humano. 
En vista de los resultados obtenidos en el modelo de células murinas y en
los modelos pre-clínicos, hemos investigado la expresión de GPC3 en
biopsias mamarias de pacientes de Brasil y Argentina. Establecimos que la
expresión de GPC3 es independiente de otros parámetros empleados en la
clínica del cáncer de mama, y sería indicativa de peor pronóstico. En
conjunto, nuestros resultados refuerzan la hipótesis de que GPC3 estaría
cumpliendo un importante rol en la progresión maligna del cáncer mamario y
sugieren su potencial uso en la clínica oncológica.
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Traigan su almuerzo y nosotros invitamos el café. Los esperamos!

Martín Edreira
Diego Grinman
Diego Laderach
Claudia Sepúlveda

Organizadores de los Seminarios del Dpto. Química Biológica, FCEyN-UBA.


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