[Todos] SEMINARIO QB 2014 - LUNES 15 de septiembre 13:00 h - Gisela Mazaira - Gabriela Pizzurro

[Claudia Sepúlveda]

SEMINARIOS DEL DEPARTAMENTO DE QUÍMICA BIOLÓGICA

AVANCE DE TESIS DOCTORAL
Expositores: Lic. Gisela Mazaira
             Lic. Gabriela Pizzurro

Lunes 15 de septiembre a las 13:00 hs, Aula Cardini del Departamento de
Química Biológica, 4to piso
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Lic. Gisela Mazaira
Director: Dr. Mario D. Galigniana
Laboratorio de Receptores Nucleares, Departamento de Química
Biológica – FCEN - UBA.

Título:
"Modulación de la Localización Subcelular de Factores Nucleares por
Proteínas TPR"

Resumen:
Los receptores esteroidales existen como oligómeros con hsp90 y otras
chaperonas asociadas a hsp90. Dentro de las últimas se encuentran las
Inmunofilinas de alto peso molecular, una familia de proteínas TPR
(tetratricopeptide repeat). Se ha aceptado siempre que la disociación del
complejo de hsp90 es requerida para que el receptor transloque al núcleo,
siendo desconocido el mecanismo molecular responsable de este movimiento
intracelular. El modelo en el que ha venido trabajando nuestro laboratorio
durante los últimos años propone lo contrario al dogma clásico, esto es
que el complejo hsp90•Inmunofilina es importante para el retrotransporte y
en la relocalización nuclear del receptor. Las inmunofilinas asociadas a
los heterocomplejos de los receptores de esteroides como es el caso de
FKBP52 se caracterizan por poseer dos dominios primordiales: el PPI,
responsable de actuar como sitio aceptor de drogas inmunosupresoras y de
interaccionar con dineína, y el TPR, a partir del cual se asocia con
hsp90. En este trabajo hemos estudiado el rol de otras proteínas TPR, en
la localización subcelular de receptores de esteroides y su efecto la
regulación de su actividad transcripcional.


Lic. Gabriela Pizzurro
Director: Dr. José Mordoh
Director Asistente: Dra. María Marcela Barrio
Centro de Investigaciones Oncológicas – FUCA

Título:
"Desarrollo de vacunas terapéuticas con células dendríticas para melanoma:
Optimización de parámetros fenotípicos y funcionales de la vacuna
experimental CD/Apo-Nec".

Resumen:
Las células dendríticas (CDs) tienen un rol central en el funcionamiento
del sistema inmune, participando en la conexión de la inmunidad innata con
la respuesta inmune antígeno (Ag)-específica. Esto las convierte en una
herramienta con mucho potencial para la inmunoterapia.
El melanoma es un tipo de cáncer de piel muy agresivo que suele no
responder a las terapias convencionales y está asociado a una baja
sobrevida una vez que genera metástasis. Por su naturaleza inmunogénica,
en los últimos años se han desarrollado diversos modelos de vacunas
terapéuticas, aunque sólo han generado una baja proporción de respuestas
clínicas objetivas significativas.
Nuestro modelo de vacuna CD/Apo-Nec se genera mediante el cargado de CDs
por cocultivo con líneas de melanoma gamma-irradiadas, que adquieren un
fenotipo apoptótico-necrótico post-irradiación. El objetivo general del
trabajo es optimizar la vacuna CD/Apo-Nec, para que sea capaz de generar
una inmunidad antitumoral eficaz.
En primer lugar, analizamos en mayor profundidad la fuente de Ag utilizada
para el cargado de las CDs y su estado al momento de realizar el cocultivo
de la vacuna. Estudiamos los cambios en los lípidos citoplasmáticos de las
líneas celulares, generados por el proceso de irradiación, su composición
y dinámica de formación. Además evaluamos como éstos influían sobre la
activación de las CDs y su capacidad estimulatoria, solas o en presencia
de un cóctel de citoquinas pro-inflamatorias.
Por otro lado, analizamos el efecto del cóctel de citoquinas y algunos
adyuvantes sobre la capacidad fagocítica y la maduración de las CDs de la
vacuna. También evaluamos el perfil inmunoestimulatorio de la vacuna y los
cambios generados por el cóctel de citoquinas. Determinamos la expresión
de receptores de quemoquinas en las CDs, junto con su capacidad de
respuesta quimiotáctica. También se estudiaron otros parámetros
relacionados con la capacidad migratoria de vacuna, como la liberación de
proteasas y su capacidad invasiva in vitro.
Por último, se utilizó el modelo de ratones nude para evaluar la respuesta
quimiotáctica y la  migración de las distintas condiciones de la vacuna a
los ganglios linfáticos in vivo.
Estos resultados ayudan a entender los eventos que devienen de la
irradiación de células de melanoma y las interacciones entre las células
irradiadas y las CDs. El agregado del cóctel de citoquinas durante la
preparación de CD/Apo-Nec mejoró el desempeño de la vacuna, tanto en la
maduración y su capacidad inmunoestimulatoria como en la respuesta y
migración a los ganglios linfáticos. El uso del cóctel resultó combinable
con el uso de los adyuvantes evaluados. En conjunto, estos hallazgos
ayudan al desarrollo de mejores vacunas con células dendríticas como
terapia anti-tumoral y en particular proponemos seguir estudiando este
nuevo diseño de CD/Apo-Nec para ser testeado en futuros ensayos clínicos.
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Traigan su almuerzo y nosotros invitamos el café. Los esperamos!

Martín Edreira
Diego Grinman
Diego Laderach
Claudia Sepúlveda

Organizadores de los Seminarios del Dpto. Química Biológica, FCEN-UBA.


Puede consultarse la agenda de próximos seminarios en
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