[Todos] Seminario de Química Orgánica

[Carla Marino]

SEMINARIO DE QUÍMICA ORGÁNICA 2006

http://www.qo.fcen.uba.ar/Cursos/semin.htm



Miércoles 12 de Abril, 13 hs

Aula Dr. Venancio Deulofeu

Departamento de Química Orgánica

Ciudad Universitaria, Pab. II, Piso 3



Fco -Bioquímico Héctor Juan Prado

Seminario de Admisión al Doctorado

 

Productos Naturales como Sondas Químicas para el Estudio de Proteínas

 

     La secuenciación del genoma humano ha transformado la manera en la que los científicos piensan sobre la biología. Sin embargo, existe una enorme brecha entre la riqueza de secuencias de genes conocidas y nuestro conocimiento de funciones de esos genes.

     Los investigadores están ahora confrontados a la tarea de entender las funciones celulares y moleculares de miles de productos génicos predichos. El genoma da lugar al proteoma y es la interacción combinada entre proteínas lo que hace a los organismos vivos tan complejos a nivel molecular.

     Para elucidar la estructura tridimensional, función celular y descifrar la arquitectura de las redes de interacciones proteína-proteína  de células y tejidos, algunos científicos están explorando la biología con estrategias basadas en la química. Especialmente la síntesis química ha contribuído a facilitar la identificación de blancos proteicos de productos naturales bioactivos.

     En este seminario se explicará el uso de una técnica conocida como Activity Based Protein Profiling (ABPP) para el estudio funcional de proteínas.

     La Lactacistina es un producto natural de origen bacteriano que tiene la propiedad de inhibir el proteasoma y que puede ser usado como sonda para el estudio del mismo.

     Se describirá la síntesis total de Lactacistina publicada en 1992 por Elias J. Corey, Premio Nobel de Química 1990, y sus posteriores mejoras, así como estudios de correlación estructura-actividad realizados por el mismo Corey.

 

Bibliografía:

§          C. Drahl, B. F. Cravatt and E. J. Sorensen. Protein-Reactive Natural Products. Angew. Chem. Int. Ed. 44 (2005) 5788-5809.

§          C. E. Masse, A. J. Morgan, J. Adams and J. S. Panek. Synthesis and Biological Evaluation of (+)-Lactacystin and Analogs. Eur. J. Org. Chem. (2000) 2513-2528.

§          E. J. Corey and G. A. Reichard. Total Synthesis of Lactacystin. J. Am. Chem. Soc. 114 (1992) 10677-10678.

§          E.J. Corey, W. Li and G. A. Reichard. A New Magnesium-Catalyzed Doubly Diastereoselective anti-Aldol Reaction Leads to a Highly Efficient Process for the Total Synthesis of Lactacystin in Quantity. J. Am. Chem. Soc. 120 (1998) 2330-2336.

§          E. J. Corey, W. Li, and T. Nagamitsu. An Efficient and Concise Enantioselective Total Synthesis of Lactacystin, Angew. Chem. Int. Ed. 37 (1998) 1676 -1679.

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