[Todos] RECORDATORIO- Seminarios conjuntos IFIBYNE-DFBMC- jueves 29/5 -12.30 Hs. -Dr. Luis Flores
Paula Felman
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Jue Mayo 29 10:38:40 ART 2014
Jueves 29 de mayo 12.30 hs. en el aula de seminarios
Dr. Luis Flores, del CENEXA (UNLP-CONICET-LA PLATA).
Titulo: "INGAP (ISLET NEOGENESIS-ASSOCIATED
PROTEIN): su efecto sobre la función y la masa de células beta"
Host: E. Kordon Dr Luis
Emilio Flores
Dra Bárbara Maiztegui
La diabetes tipo 2 (DMT2), se caracteriza por una
disminución precoz y progresiva de la masa y
función de las células pancreáticas, que ya se
manifiesta en el estadio previo de glucemia de
ayunas alterada. La DMT2 es un serio problema de
salud pública tanto por su creciente prevalencia
como por su elevado costo de atención. Dada la
estrecha correlación positiva entre la masa y
función remanente de células y el grado de
control metabólico logrado, el objetivo de la
terapia actual de la DMT2 es detener la pérdida
progresiva de la masa/función y recuperarla
cuando está disminuida. El INGAP (proteína
asociada a la neogénesis insular), producido por
el propio páncreas, tiene la capacidad de
aumentar la secreción de insulina en respuesta a
diferentes secretagogos y la masa de células en
animales normales y con diabetes. Estos efectos
también se logran con un pentadecapéptido que
tiene la secuencia de residuos 104–118 de la
molécula del INGAP (INGAP-PP). Nuestro grupo
demostró que la presencia de INGAP-PP en el medio
de cultivo de islotes aislados de ratas normales
(4 días de cultivo) induce un aumento de: 1. la
secreción de insulina en respuesta al estímulo
con glucosa, KCl y aminoácidos 2. la actividad y
expresión proteica de glucoquinasa 3. el
metabolismo y utilización insular de glucosa 4.
la expresión proteica y actividad de algunos
componentes claves de la vía PI3K/Akt 5. la
expresión proteica y la autofosforilación del
receptor de insulina y de los IRS 6. la expresión
(ARNm y proteína) de algunos de los factores de
transcripción claves en la regulación de la
expresión de genes marcadores de células y de sus
precursores: Pdx1, Ngn3, FOXA2 y Nkx6.1 En
paralelo, el tratamiento de pacientes con
diabetes tipo 1 y 2 con INGAP-PP mostró un
aumento de la secreción de insulina y una mejoría
parcial de la homeostasis glucémica. En base a
estas evidencias, podemos predecir que INGAP-PP
representa un posible recurso terapéutico que
podría corregir el defecto patogénico de la DMT2.
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